原标题:癌症新发现!mRNA变化可干扰肿瘤抑制机制的功能!

我们知道,基因突变是导致癌症的主要因素,但是,最近有一项研究发现,即使DNA本身没有改变,抑癌基因的失活或者改变也有可能发生。

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这项研究由纪念斯隆·凯特林癌症中心的分子生物学家克里斯汀·梅尔(Christine
Mayr)领导,研究人员证明,由内含子多腺苷酸化(IPA)过程引起的mRNA变化可以通过改变基因表达以干扰肿瘤抑制机制的正常功能来促进某些癌症的发展。

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他们对一小群慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的正常细胞和癌细胞进行了测序,结果表明,IPA驱动的mRNA确实发生了变化,并且至少在这种癌症类型中,这种变化可能比相应的DNA突变更频繁地发生。

目前的研究报道证明肿瘤发展和扩散的一个已知的分子机制是肿瘤抑制基因的失活,但越来越多的证据表明,肿瘤抑制分子的发展不仅是由于DNA本身的变化,也可能是通过改变mRNA来实现的,而mRNA的作用是介于两者之间,将DNA代码转化为其在体内的预定功能。

这些发现的含意是,只看DNA的癌症诊断可能会忽视关于促进疾病发展的其他的重要分子信息。

梅尔在声明中说:“目前的癌症诊断工作主要集中在DNA测序方面来识别基因突变。我们的研究表明,癌症在mRNA加工过程中获得的变化,实质上可以模拟体细胞中DNA突变的影响。”

在这项研究中,梅尔和她的同事们采用了RNA测序方法来检测59名CLL患者的正常和恶性B细胞。他们发现,即使没有相应的DNA改变,患者也表现出抑癌基因失活现象。

研究人员认为,在CLL患者中,IPA截短的mRNAs主要影响具有抑癌功能的基因。在某些情况下(如Dicer和FOXN
3等基因),这似乎导致了截短蛋白的翻译,这些蛋白质缺乏其全长形式所具有的抑制肿瘤的作用。在其他几种情况下(CARD
11、MGA和CHST 11),这些改变的蛋白质甚至以致癌的方式发挥作用。

除此之外,他们不仅在已知的抑癌基因上发现了截短的抑癌蛋白,而且还在以前未被识别或研究相对不足的序列中发现了截短的抑癌蛋白。

并且,研究人员还发现在T细胞急性淋巴细胞白血病的病例和乳腺癌病例中都有类似的研究结果,所以mRNA肿瘤驱动因子可能不限于CLL癌症。

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总的来说,该研究提醒我们,仅限于DNA的基因检测可能会丢失有关致癌机制的重要信息,而该研究的mRNA变化可能有助于科学家更好地了解更多患者的疾病发生和发展,甚至可能被利用来战胜这些疾病。

参考资料:《New mRNA Cancer Drivers Revealed in Chronic Lymphocytic
Leukemia》

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